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AIM 1은 대 식메이저 카지노 사이트에서 박테리아 복제의 LEGC4- 매개 감쇠 메커니즘을 정의하는 것입니다.

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모기 투과 플라 비 바이러스는 뎅기열 (DEN), 일본 뇌염 (JE), 웨스트 나일 (WN), 황열 (YF) 및 Zika (Zik) 바이러스를 포함하여 전 세계의 많은 이환율과 사망률을 유발합니다. DEN, JE 및 YF에 대한 라이센스 백신이 있지만 플라 비 바이러스 감염의 주요 간격을 나타내는 플라 비 바이러스 감염에 대한 면허가있는 항 바이러스가 없다. 바이러스 복제의 억제제를 사용하여 치료제 개발의 기존의 접근법은 효과적인 치료를 생성하지 못했습니다. 왜냐하면 후보 치료는 동물 모델 및/또는 임상 시험에서 받아 들일 수없는 독성을 보여 주었기 때문입니다. 이 제안은 일본 뇌염 바이러스 (JEV)의 세포 내 수명주기에 필요한 숙주 요인을 식별하기 위해 정기적으로 인터페이스 된 짧은 팔린 드로믹 반복 (CRISPR) -CAS9 게놈 편집 기술을 활용하려고합니다. 중심 가설은 소설적이고 알려진 숙주 요인이 JEV 진입 및 복제에 기여하며, 이는 둘 다 세포 생존에 영향을 미친다는 것이다. 제안 된 연구는 JEV를 다양한 단계의 바이러스 감염에 관여하는 후보 숙주 유전자 및 경로를 식별하기 위해 뇌파 성 플라 비 바이러스의 모델로 사용될 것입니다. 이러한 새로운 숙주 인자는 플라 비 바이러스 감염에 대한 새로운 약리학 적 및 면역 조절 중재에 대해 이용 될 수있다. 이 제안의 이론적 근거는 세포 생존에 기초한 숙주 인자를 체계적으로 선별함으로써, 플라 바이러스 감염 과정의 다양한 단계에 관여하는 숙주 유전자가 확인 될 것이며, 이러한 이해는 항 바이러스 치료의 발달을 가능하게 할 수 있다는 것이다. 이 연구의 궁극적 인 목표는 신흥 RNA 바이러스를위한 치료제 개발을위한 플랫폼을 확립하는 것입니다. 바이러스-호스트 상호 작용에 대한 명확한 이해는 플라 비 바이러스 감염에 대한 약리학 적 개입의 발달을위한 목표를 제공 할 것이다. 이 연구에서 발견 된 바이러스-호스트 상호 작용에 기여하는 바이러스 단백질에서 결합 모티프의 돌연변이 유발은 또한 약물 발달뿐만 아니라 미래의 백신 개발을위한 전략으로 사용될 수있다. 종합적 으로이 메이저 카지노 사이트의 결과는 국립 보건원의 사명을 충족시킬 것입니다.

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수십 년 전에 로타 바이러스 (RV) 백신의 도입에도 불구하고, 200,000 명의 인간 사망은 매년, 특히 ​​<5 미만의 어린이에서 로타 바이러스에 기인합니다. RV 감염에 취약한 종에는 인간, 송아지, 돼지, 양, 새끼, 개, 고양이, 사슴 토끼, 생쥐, 닭 및 칠면조가 포함됩니다. 설사 및 위장염을 포함한 임상 징후는 다른 장 메이저 카지노 사이트와 구별 할 수 없으며 주로지지 적 치료로 관리됩니다. RV 감염은 매년, 특히 ​​소 및 돼지 산업에 상당한 경제적 영향을 미칩니다. 효과적인 로타 바이러스 A (RVA) 백신이 가능하지만, 로타 바이러스의 광범위하고 빠르게 진화하는 특성으로 인해 새로운 또는 드문 RV 균주가 더 빈번하게 발생했습니다. 신규 한 발병에는 전통적으로 소, 돼지 및 조류 균주로부터의 종간 전염 사건이 포함됩니다. 성공적인 RV 분리는 어렵지만 파이프 라인에 비 RVA 종을 커버하기위한 후보 백신은 거의 없습니다. 이 제안의 목적은 합리적으로 설계되고 보편적 인 로타 바이러스 역 유전학 시스템을 개발하여 현재 비효율적 인 분리 기술을 개선하는 것입니다. 결과 파이프 라인은 분자 메커니즘, 병인 및 백신 연구를 위해 로타 바이러스 B 및 C 감염 클론을 생성하기 위해 사용될 것이다. 이 제안은 샘플 가용성, 산업 영향 및 잠재적 인 동물성 특성으로 인해 개념 증명 연구에서 돼지 로타 바이러스 A (PRVA)를 사용합니다. 특정 AIM 1은 수용체 결합, 중화 부위 및 시험 관내 복제에 영향을 미치는 집단 패턴을 식별하기위한 예측 기술을 개발하는 것이다. 이 목표에서, 라이브러리는 호스트 셀과의 적절한 상호 작용에 영향을 줄 수있는 PRVA 모티프의 라이브러리가 만들어 질 것이다
감염, 복제 및 분리. PI는 캔자스 주 수의 진단 실험실을 통해 이용할 수있는 로타 메이저 카지노 사이트 샘플 뱅크를 사용하여 현재의 RVA/RVB/RVC 분리 물을 특성화하고 단백질을 모델링 할 것입니다
다형성 서열에서 구조에 미치는 영향에서, 분리를 시도 할 세포 유형을 선택하고 해당 분리 물을 사용하여 호스트 및 바이러스 집단 변화에 사용합니다. 특정 AIM 2에서, 현재 PRVA 서열은 로타 바이러스 감염성 클론을 생성하기위한 역 유전학 시스템을 개발하기 위해 선택 될 것이다. 각각의 바이러스 세그먼트는 T7 메이저 카지노 사이트모터 또는 터미네이터를 갖는 개별 플라스미드상에서 암호화되고, 변형 된 BHK 세포로 형질 감염되고 의심되는 유능한 세포와 ​​공동 배양 될 것이다 (특정 AIM 1에서 확인). 이 연구의 결과는와 관련된 주요 지식 격차를 메우려고 시도 할 것입니다.
현재 비효율적 인 분리 기술로 메이저 카지노 사이트 성 병인, 백신 발달 및 진화 메커니즘을 평가하는 플랫폼을 제공합니다.

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